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Papel de um SNP no risco de câncer gástrico

Pre - miR-196a2 rs11614913 ( T gt; forte C ) Polimorfismo e gástrico Câncer Risco

Yunzhao Zhao, M.D

Resumo

Fundo e Finalidade s. Vários estudos exploraram a associação entre o polimorfismo pré-mi-196a2 rs11614913 (T gt; C) e a susceptibilidade ao câncer gástrico. No entanto, os resultados permaneceram inconsistentes. Portanto, realizamos uma meta-análise desses estudos para avaliar o efeito do polimorfismo no risco de câncer gástrico.

Métodos. Os pesquisadores do PubMed, Web of science e Embase foram pesquisados ​​por artigos sobre o polimorfismo rs11614913 e o risco de câncer gástrico publicado até 20 de março de 2014. Combinado O odds ratio (OR) e os correspondentes intervalos de confiança de 95% (ICs) foram utilizados para avaliar a força da associação.

Resultados. Sete estudos com um total de 3441 casos e 4133 controles foram elegíveis para análise. No geral, encontramos associação nula entre rs11614913 e risco de câncer gástrico (CC vs. TT: OR = 1,45, IC 95% 0,82-2,58; CT vs. TT: OR = 1,11, IC 95%, 0,92-1,33; CC/CT vs TT: OR = 1,26, IC 95%: 0,92-1,73; C vs. T: OR = 1,23, IC 95%: 0,89-1,71). A análise de subgrupos por etnia revelou que o rs11614913 (T amp; gt; C) estava associado a um risco elevado de câncer gástrico em caucasianos (CT vs. TT: OR = 1,89, IC 95%: 1,29-2,77; P = 0,001), mas não nos asiáticos do leste.

Conclusões. Esta meta-análise sugeriu que o polimorfismo rs11614913 pode não estar associado ao risco de câncer gástrico, enquanto outros estudos são necessários para corroborar essa descoberta.

Extração de dados

A informação foi cuidadosamente extraída de todos os artigos elegíveis de forma independente por dois autores de acordo com os critérios de inclusão. Desacordos sobre a extração de dados foram resolvidos através da discussão entre os dois pesquisadores. Se não pudessem chegar a um consenso, um terceiro investigador foi consultado para resolver a disputa, e uma decisão final foi tomada por votação. As características de estudo extraídas das publicações incluíram o sobrenome do primeiro autor, ano de publicação, país de origem, etnias e distribuição de genótipos.

Análise estatística

As ORs brutas com IC 95% foram utilizadas para estimar a força da associação entre o polimorfismo rs11614913 e o risco de câncer gástrico. As OR combinadas foram calculadas para quatro modelos de contraste: modelo homozigótico (CC vs. TT), modelo heterozigótico (CT vs. TT), modelo dominante (CC/CT vs. TT) e modelo de contraste alelo (C vs. T). As OR combinadas foram calculadas usando o modelo de efeitos aleatórios DerSimonian e Laird. 22 Neste estudo, aplicamos O modelo de efeitos aleatórios para a ausência de heterogeneidade significativa não implica homogeneidade. Assim, as análises devem usar o modelo de efeitos aleatórios mais conservador. Testes formais de heterogeneidade (como as estatísticas Q de Cochran ou o índice I2) não foram realizados. A análise de subgrupos por etnia foi realizada. O viés de publicação foi avaliado usando o teste de Begg 23 eo teste de Egger 24 . Um valor de P de duas caudas de amp; lt; 0,05 foi considerado estatisticamente significante. Todos esses testes estatísticos foram realizados usando programas de software Stata (versão 12.0, StataCorp, College Station, TX).

Resultados

Características do estudo

Em um estudo, as frequências de genótipos foram apresentadas separadamente de acordo com o conjunto de testes e o conjunto de validação, e, portanto, cada um desses estudos foi considerado separadamente para meta-análise. Existem seis artigos para sete estudos, incluindo 3441 casos e 4133 controles que atendem aos critérios de inclusão. 16-21 Tabela 1 lista as principais características desses estudos, incluindo o primeiro autor, o ano de publicação, o país de origem, as etnias e as distribuições de genótipos. Todos os casos de câncer gástrico nestes estudos foram confirmados patologicamente ou histologicamente.

Quantitativo analise sis

No geral, descobrimos que o polimorfismo rs11614913 não estava associado ao risco de câncer gástrico (CC versus TT: OR = 1,45, IC 95% 0,82-2,58; CT vs. TT: OR = 1,11, IC 95%, 0,92 -1,33; CC/CT vs. TT: OR = 1,26, IC 95%: 0,92-1,73; C vs. T: OR = 1,23; IC 95%: 0,89-1,71). ( Tabela . 2 ). Na análise do subgrupo por etnia, encontramos associações significativas entre o polimorfismo rs11614913 e a susceptibilidade ao câncer gástrico no modelo de heterozigotos (CT vs. TT: OR = 1,89, IC 95% 1,29-2,77; P = 0,001) ( Tabela . 2 ) em caucasiano. No entanto, não encontramos nenhuma associação entre o polimorfismo rs11614913 e o risco de câncer gástrico em asiáticos do leste. Os resultados de nossa meta-análise são resumidos e listados em Tabela 2 .

Avaliação de Compartimentos de Publicação

Não detectamos nenhuma evidência de viés de publicação potencial usando o teste de Begg ou o teste de Egger.

Discussão

Neste estudo, fizemos uma meta-análise de sete estudos recentes para explorar a associação do polimorfismo rs11614913 no pré-miR-196a2 e risco de câncer gástrico. Observamos que o polimorfismo pré-miR-196a2 rs11614913 não estava associado ao risco significativo de câncer gástrico. No entanto, a análise estratificada por etnia revelou que o genótipo pré-miR-196a2 rs11614913 CT estava associado a um risco elevado de câncer gástrico em caucasianos, mas não asiáticos do leste. Nesta meta-análise, não detectamos nenhuma evidência de viés de publicação potencial.

Muitos estudos revelaram que o miR-196 desempenha papéis importantes no desenvolvimento normal e na patogênese de processos de doenças humanas, como o câncer. 25 A família miR196 inclui miR-196a-1, miR196-a2 e miR-196b. Os genes miR-196a-2 e miR-196a-2 geram a mesma sequência de miARN madura funcional miR-196a, enquanto o gene miR-196b produz um RNA pequeno, que difere da sequência de miR-196a por um nucleotídeo. 26 o miR-196a poderia desempenhar papéis importantes na tumorigênese, visando seus alvos putativos, como o gene HOX, HMGA2 e anexação A1. 26 A desregulação da expressão de miR-196 foi relatada em múltiplas linhas celulares de câncer. O miR-196a maduro é excessivamente expresso em tecidos de câncer gástrico, sugerindo que ele também desempenha papéis no desenvolvimento de câncer gástrico. 27 As alterações de seqüência nos genes de miRNA, incluindo pri-miRNAs, pré-miRNAs e miARNs maduros, poderiam afetar a biogênese e a atividade do miARN. 28 Estudos têm implicado que o SNP rs11614913 no miR-196a2 pode afetar a expressão de miR-196a madura no carcinoma hepatocelular e nos tecidos de câncer de pulmão não pequenos, influenciando assim a susceptibilidade ao câncer. 29 , 30 Em nosso estudo, não conseguimos encontrar nenhuma associação entre rs11614913 e risco gástrico na análise geral. No entanto, a análise de subgrupos demonstrou que o genótipo pré-miR-196a2 rs11614913 CT foi associado a um risco aumentado de câncer gástrico em caucasiano. Isso pode ser ilustrado pelas seguintes razões: primeiro, houve diferenças no fundo genético e nas interações genético-ambiental na etiologia da carcinogênese gástrica; Em segundo lugar, isso aconteceu ao acaso devido ao tamanho de amostra limitado. Várias meta-análises anteriores avaliaram sistematicamente a associação potencial do rs11614913 com susceptibilidade ao câncer. 31 32 Uma meta-análise recente avaliou a associação de miR-196a2 polimorfismo rs11614913 com risco de câncer gastrointestinal, e os resultados demonstram que esse polimorfismo está significativamente associado ao risco de câncer gastrointestinal, incluindo câncer gástrico. 15 No entanto, a principal preocupação é a heterogeneidade clínica trazida pela diferença inerente entre diferentes tipos de câncer. Isso pode limitar a confiabilidade das conclusões das meta-análises anteriores. É necessário uma investigação mais aprofundada sobre este SNP em diferentes tumores.

Nossa meta-análise tem várias limitações, que podem ocultar uma potencial associação verdadeira deste polimorfismo com o risco de câncer gástrico. Em primeiro lugar, a falta de dados originais dos estudos incluídos limitou nossa avaliação adicional de potenciais genes-gene, interações gene-ambiente. Em segundo lugar, restringimos nossa meta-análise a estudos na literatura inglesa, o que pode prejudicar os resultados. Em terceiro lugar, para os quatro estudos, nossos resultados de meta-análise foram baseados em estimativas não ajustadas do odds ratio, enquanto que uma análise mais abrangente poderia ter sido realizada se dados individuais, como o status de infecção por Helicobacter pylori, dieta, tabaco e consumo de álcool estavam disponíveis. Em quarto lugar, nossa análise foi limitada em caucasianos e orientais asiáticos; portanto, não é certo se esses resultados podem ser generalizados para outras etnias. Apesar disso, nossa meta-análise tem algumas vantagens. Primeiro, ampliamos o tamanho da amostra, o que aumentou significativamente o poder estatístico da análise. Em segundo lugar, usamos um modelo mais conservador de efeito aleatório para nossa análise.

Em conclusão, os resultados de nossa meta-análise sugerem que o polimorfismo pré-miR-196a2 rs11614913 pode não se correlacionar com o risco de câncer gástrico. No futuro, são necessários estudos de maior escala e mais bem concebidos com base em pacientes com câncer gástrico homogêneo para esclarecer a associação.

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Tabelas e figuras Legenda:

Tabela 1 Características principais dos quatro estudos avaliados na meta-análise

Tabela 2 Distribuição de genótipos pré-miR-27a nos quatro estudos na meta-análise

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