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Metformina

metformina (Glucophage) está disponível no Paquistão desde 1998. Ela cai na mesma classe de drogas que a fenformina. A metformina é considerada um agente de primeira linha e é significativamente útil em pessoas com resistência à insulina conhecida

GLUCOPHAGE® (comprimidos de cloridrato de metformina) e GLUCOPHAGE® XR (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de metformina) são medicamentos anti-hiperglicêmicos orais utilizados no tratamento da diabetes tipo 2. O cloridrato de metformina (cloridrato de diamida N, N-dimetilimidodicarbonimídico) não está relacionado quimicamente ou farmacologicamente com outras classes de agentes anti-hiperglicérmicos orais. A fórmula estrutural é como mostrado:

Glucophage (comprimidos de cloridrato de metformina) Ilustração de Fórmula Estrutural

O cloridrato de metformina é um composto cristalino branco a esbranquiçado com uma fórmula molecular de C4H11N5 • HCl e um peso molecular de 165,63.

A metformina melhora a hiperglicemia principalmente através da supressão da produção de glicose hepática, especialmente a gluconeogênese hepática [1]. A pessoa média com diabetes tipo 2 tem três vezes a taxa normal de gluconeogênese; O tratamento com metformina reduz isso em mais de um terço. [2] A metformina ativa a proteína quinase ativada por AMP (AMPK), uma enzima hepática que desempenha um papel importante na sinalização de insulina, no balanço de energia do corpo inteiro e no metabolismo da glicose e das gorduras; [3] a ativação da AMPK é necessária para o efeito inibidor da metformina na produção de glicose pelas células do fígado. [4] A pesquisa publicada em 2008 ampliou ainda mais o mecanismo de ação da metformina, mostrando que a ativação da AMPK é necessária para aumentar a expressão de SHP (Small heterodimer partner), que por sua vez inibe a expressão dos genes hepáticos gluconeogênicos PEPCK e Glc-6-Pase . [5] A metformina é freqüentemente usada na pesquisa junto com AICAR como agonista de AMPK. O mecanismo pelo qual as biguanidas aumentam a atividade da AMPK permanece incerto; no entanto, a pesquisa sugere que a metformina aumenta a quantidade de AMP citosólica (em oposição a uma alteração no AMP total ou AMP/ATP total). [6]

Deve ser retido imediatamente antes de uma pessoa ter um procedimento com um corante radiocontrast, uma vez que o corante aumenta o risco de insuficiência renal e, portanto, a acidose lática [15] [16]. Também deve ser interrompido antes e cirurgia e pode ser iniciado imediatamente após se a função renal é normal e o paciente é estável. Também é recomendado monitorar parâmetros hematológicos, pois altera a absorção de vitamina B12 [12] [13] e, portanto, causa anemia (7% em ensaios clínicos). O mecanismo de ação é desconhecido, mas pode ser revertido pela descontinuação do medicamento.

A dosagem diária deve ser de 500 mg por via oral duas vezes ao dia com as refeições. A dose pode ser aumentada a cada 2 semanas para 2000 mg por dia.

Referências

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